在代谢酶网络里，默达生物找到了一个让坏细胞「吃不饱饭」的开关

【编者按】被誉为"医药界诺贝尔奖"的美国盖伦奖（Prix Galien USA），于10月29日公布了2026年度获奖名单。

值得注意的是，晶泰科技孵化的创新企业已连续两年入围该奖项提名。去年，希格生科凭借全球首款弥漫性胃癌靶向药SIGX1094获得"最佳生物技术产品"提名；今年，莱芒生物与默达生物双双入围“最佳初创公司”提名——前者在晶泰研发助力下，以千分之一常规剂量的代谢增强型CAR-T疗法获得提名，后者则与晶泰合作研发了全球首款口服LDH抑制剂MP-5342，瞄准全球超千亿美元的自免市场。

在奖项揭晓之后，雷峰网AI科技评论先后与希格生科、莱芒生物、默达生物进行了深度对话，以下是默达生物篇。

2021年春天，康奈尔医学院的许柯收到两份邀请。两位在免疫领域颇有声望的美国教授，各自创办了一家免疫治疗公司，都邀他作为联合创始人加入。

待遇优厚，方向明确，一切准备就绪——许柯拒绝了。

“我为什么不去做我自己的东西？”

彼时，在康奈尔和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的联合培养项目中，许柯已经花了近八年时间研究免疫与代谢的交叉地带。他手里有一组数据，关于免疫细胞在发动攻击前如何改变自己的代谢基础。这组数据的潜力，在他看来，比任何现成公司的offer都大。

默达生物的CTO鲜于安今，当时还在美国最大的病人数据公司PatientsLikeMe做数据科学总监，薪资极高。但许柯说服鲜于安今时，并没有花多少力气，“我的数据，他看一看，就知道这是多好的东西。”

两人一拍即合，决定回国创业。晶泰科技是他们最早的投资人之一，两人回国后就直接落脚在晶泰的办公楼里，成为“楼上楼下”的创新伙伴。

许柯瞄准的免疫代谢赛道，即便在国外，也仍处于持续探索阶段。代谢网络中的酶种类繁多，但针对免疫细胞代谢开发新药，仍面临选择性与安全性等难题。

代谢太基础了，干预它意味着牵一发而动全身，安全性风险难以预测。但许柯从2013年开始就在这个领域深耕，他观察到一个关键现象：部分参与自免疾病的免疫细胞，在异常激活过程中会发生 “代谢重编程”——增加葡萄糖利用，以支持细胞功能。

“坏细胞干坏事之前，得先吃饱饭。”许柯这样比喻。默达生物希望通过干预特定代谢环节，调节异常免疫反应，探索自身免疫性疾病及代谢性疾病的新治疗方式。

默达研发的口服小分子LDHA抑制剂MP-5342，相当于“饿着”免疫系统的坏细胞，通过抑制糖酵解通路，降低免疫细胞的代谢活性，让免疫反应回归稳态，而不是像传统免疫抑制剂那样把免疫系统猛压到谷底。

这种“饥饿疗法”带来了超过600倍的安全窗口，远超行业常规安全阈值（通常为>40倍）。正常细胞平时并不依赖这条通路，只有处于应激状态的病理细胞才高度需要它。相比之下，年销售额曾接近200亿美元的修美乐（阿达木单抗），以及当下的JAK抑制剂，都带有黑框警告——严重感染风险，甚至心血管风险。

默达没有从病人基数最大的银屑病或特应性皮炎入手，而是首选炎症性肠病（IBD）。这种疾病的现有药物普遍面临临床缓解率不足40%的困境，严重患者一天可能需要上20次厕所，甚至出现肠穿孔等并发症。此外，原发性胆汁性胆管炎、多发性硬化症等仍有未满足临床需求的领域也在拓展清单上。

基于同样的免疫代谢底层生物学机制，默达生物发现了一系列代谢蛋白酶的全新靶点，这些靶点处在代谢网络的关键节点，具有拓展至多种不同适应症的潜力。除了自免疾病，默达还在推进针对原发性高草酸尿症的全球首创（First-in-Class）口服小分子抑制剂 META-001-PH——一种儿童期多发的罕见遗传性代谢病，患儿体内草酸不断累积，多数在青春期前进入肾衰竭。许柯告诉我们，这种病国内尚无特效药。

在研发路径上，默达选择了与传统方法“相反方向”的方式。传统药物研发多是从细胞或动物模型往人身上推，默达则反过来，从IBD病人的多组学数据出发，寻找患者群体中共同上调的代谢通路，再回到动物身上做基因敲除验证，评估这个通路是否参与疾病的发生发展，并进一步针对它开发抑制剂。

AI正好可以帮助他们将药物发现从“大海捞针”转向“精准导航”。晶泰的AI+机器人平台，可以结合项目的研发目标，负责从海量的虚拟分子库中，快速识别可能与特定蛋白靶点结合的潜在候选药物，帮助选择更有潜力的分子进入合成与实验验证；默达自建的AI平台则负责分析临床样本的基因组、代谢组和蛋白组数据。

但许柯对AI的态度很清醒：生物不是物理，不是0和1，中间有巨大的灰色地带；同一个protocol，不同的人在不同的城市，做出来的结果可能都不一样。因此，在他看来，相较于复杂的生物学预测，默达现阶段更看重AI在海量筛选方面的应用价值。

按照计划，MP-5342将于2027年进入健康人临床I期，2028年进入IIa期病人临床试验。默达生物也即将完成新一轮融资，以支持后续临床开发。

在AI制药经历高峰与低谷的周期里，默达的笃定或许来自一种更底层的坚持——把近十年的学术积累，变成一款加速步入临床、尽早惠及病患的分子。

以下是默达生物创始人兼CEO许柯与雷峰网AI科技评论的对话节选，有不改变原意的编辑：

01

创业抉择：回国还是留下？

2021年，许柯在康奈尔医学院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心完成博士联合培养，手握关于免疫代谢交叉领域的关键数据。当两位美国教授向他抛出免疫治疗创业公司的联创邀请时，他选择了一条更艰难的路——用免疫代谢重新定义自免疾病的治疗可能。

许柯：当时离开的时候，我们学校有好几个特别牛的教授，刚好在我这个免疫领域，他们自己也做了创业公司，有两位教授都邀请我作为联合创始人加入，去做免疫相关治疗药物的开发。那是非常好的机会，不用我自己辛苦，他们已经把摊子做起来了。

但那时候我觉得，我自己做的东西更有意思——与其选择做一个联创去做别人的东西，我为什么不去做我自己的东西？那时候我已经有很坚定的要创业的想法了。